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　　摘要：呼吸道合胞病毒（RSV）是要挟婴幼儿呼吸道健康的 “隐形杀手”，全球每年导致许多下呼吸道感染（LRTI）病例和住院需求，给中低收入家庭带来沉重担负。作为专心儿童健康的科普博主，今日我将带咱们整理 RSV 疫苗的展开头绪：从前期灭活疫苗的沉痛失利，到 2023 年首款晚年人疫苗和母体疫苗的获批里程碑，再到未来新一代疫苗的研制方向。一起，咱们也会注重印度等低收入国家的疾病担负现状，解析疫苗研制的中心靶点、免疫机制以及各类防护战略，让咱们全方面了解这一关乎家庭健康的重要医学发展。

　　说到婴幼儿呼吸道感染，许多家长或许会想到流感、新冠，但却疏忽了一个更常见的 “对手”——呼吸道合胞病毒（RSV）。这种有包膜的非节段性 RNA 病毒，归于正肺病毒属肺炎病毒科，是全球 5 岁以下儿童下呼吸道感染（LRTI）的首要首恶。

　　即使是足月出世、身体健康的婴儿，在出世后第一年也有极高危险感染 RSV，严峻时会展开为需求住院医治的毛细支气管炎。更让人挂心的是，RSV 感染还或许留下后遗症，比方重复喘息和哮喘，长时间加剧家庭的医疗担负。关于早产儿、患有支气管肺发育不良（BPD）、宗族特应性疾病或先天性心脏病（CHD）的儿童，感染后展开为重症的危险更高；而严峻联合免疫缺点（SCID）患者和艾滋病（AIDS）患者，更是 RSV 重症感染的高危人群。

　　长时间以来，儿童 RSV 疫苗一直是未被满意的医疗需求。直到 2023 年，葛兰素史克（GSK）和辉瑞（Pfizer）的晚年人 RSV 疫苗，以及辉瑞的母体 RSV 疫苗相继获批，才为 RSV 防控带来了里程碑式的打破。但这些疫苗对婴幼儿感染的实践影响，还有待进一步调查。

　　2020 年，中低收入国家的 RSV 疾病担负尤为沉重：约 2080 万病例，导致 180 万住院人次、4 万逝世病例，以及 120 万残疾调整生命年（DALYs，用于衡量疾病构成的健康丢失）。从传达规则来看，简直一切儿童在 2 岁前都会至少感染一次 RSV，且这种感染会随同终身重复发生。

　　值得注意的是，成年人尽管也会重复感染 RSV，但免疫系统只能发生短期应对，一般不会呈现严峻症状。但关于免疫力下降的晚年人，RSV 感染相同或许引发重症。

　　在印度，跟着 21 世纪初分子确诊技能在呼吸道病毒检测中的运用，RSV 相关儿科疾病的研讨逐步增多。一项包含 23 项医院和社区研讨的荟萃剖析显现（2007-2020 年），5 岁以下儿童的 RSV 阳性率在 2%-62% 之间，尽管未陈述逝世病例，但住院需求居高不下。

　　从年纪散布来看，德里区域 2 岁以下婴儿的 RSV 感染率高达 502/1000 儿童 / 年，而 24-60 个月儿童的感染率则降至 94/1000 儿童 / 年，1 岁以下婴儿是 RSV 相关疾病的高发人群，且感染率无性别差异。传达时节也有显着规则，90% 的感染发生在旱季和冰冷月份。金奈区域的研讨还发现，1 岁以下 RSV 感染婴儿的住院危险十分显着升高，再次印证了低龄婴儿的软弱性。

　　要研制有用的疫苗，首先得搞清楚 RSV 的 “命门”—— 它的基因组和外表抗原。RSV 基因组约含 15000 个核苷酸，编码 11 种蛋白质，其间外表交融蛋白（F 蛋白）和糖蛋白（G 蛋白）是疫苗研制的中心靶点。

　　F 蛋白：担任病毒膜与宿主细胞膜的交融，协助病毒进入宿主细胞，且在 RSV 不同亚型中高度保存，是疫苗研制的最优候选抗原。它曾经体 F0 方式存在，经宿主蛋白酶切开后构成 F1 和 F2 亚基，在病毒侵略时会从 “前 F 构象” 转变为 “后 F 构象”。

　　G 蛋白：协助病毒经过受体结合宿主细胞膜，但在 RSV-A 和 RSV-B 两个亚型中抗原差异达 50%，穿插维护作用较差。

　　F 蛋白上有 6 个重要的抗原位点（Ø、I、II、III、IV、V），不同位点在前后 F 构象中的散布和免疫原性差异明显，详细如下表所示：

　　其间，前 F 构象特有的 Ø、V、VIII 位点免疫原性最强：靶向 Ø 位点的中和抗体（nAbs）效能优于 II 位点，V 位点抗体效能是 II 位点的 100 倍，而新发现的 VIII 位点抗体效能更是到达 II 位点的 1000 倍。相比之下，前 F 构象诱导的中和抗体反响比后 F 构象更强，因而成为疫苗研制的中心方向。

　　人体对立 RSV 感染的免疫反响是一套 “组合拳”，包含细胞介导免疫、黏膜 IgA 抗体和针对病毒外表抗原的中和抗体（nAbs）。天然感染后，身领会发生穿插结合型 nAbs，一起辨认前 F 和后 F 构象的抗原表位。

　　但不同位点的抗体中和才干差异很大：靶向 I 位点的抗体中和才干较弱，II、IV 位点的抗体中和才干中等，只要辨认前 F 构象活性的抗体才干完成强效中和。抱负的 RSV 疫苗需求精准保存 Ø、V 等强效免疫原性位点，激起身体发生高活性 nAbs。

　　关于婴幼儿来说，母体传递的 nAbs 能供给短期维护，但浓度会在 2-4 个月内敏捷下降，这也是 1 岁以下婴儿易感染重症的重要原因。因而，经过母体疫苗让胎儿取得高滴度 nAbs，成为维护低龄婴儿的要害思路。

　　五、攻防有道：RSV 的自动与被迫防护战略（一）被迫免疫：单克隆抗体的 “精准防护”

　　被迫免疫首要是针对高危险婴儿，经过直接打针抗体供给短期维护，防止重症发生。

　　前期测验：RSV 免疫球蛋白：上世纪 80 时代运用的静脉多克隆抗体，因副作用较大已停用，但为后续单克隆抗体研制奠定了根底。

　　帕利珠单抗：1990 时代经过重组 DNA 技能研制的人源化单克隆抗体，靶向 F 蛋白 II 位点，获批用于早产儿、6 个月以下婴儿等高危人群。但它价格昂贵、中和才干中等，半衰期仅 18-21 天， RSV 季在大多数情况下要打针 5 次，不过仍能使缓慢肺病儿童住院率下降 40%，早产儿住院率下降 80%。

　　莫他珠单抗：第二代人源化单克隆抗体，因严峻副作用和作用争议于 2010 年停用。

　　尼塞维单抗：新式重组单克隆抗体，靶向前 F 构象 Ø 位点，半衰期更长，能使 RSV 相关下呼吸道感染和住院率别离下降 70% 和 78%，但在门诊毛细支气管炎医治中的作用尚不清楚。

　　克勒斯罗维单抗：靶向 IV 位点的单克隆抗体，半衰期长，对 RSV-A 和 RSV-B 亚型均有高效中和作用，现在处于 III 期临床试验阶段。

　　自动免疫的方针是经过疫苗激起身体发生长时间免疫回忆，首要是针对两大人群：6 个月以下高危险婴儿（经过母体疫苗直接维护）和免疫力下降的晚年人。

　　但儿童 RSV 疫苗研制面对许多应战：低龄婴儿免疫力软弱、病毒存在免疫逃逸机制、免疫回忆保持的时间短、重复感染常见，且灭活疫苗或许引发疫苗增强性疾病。此外，母体疫苗还需应对早产危险添加等安全问题，一起要考虑与孕期其他疫苗的联合接种安全性。

　　1966 年，美国展开的灭活 RSV 疫苗（FI-RSV）临床试验遭受严峻失利。接种儿童感染 RSV 后，呈现严峻的疫苗诱导增强性呼吸道疾病，乃至导致 2 人逝世。研讨之后发现，灭活进程破坏了 F 蛋白的结构，诱导发生的抗体中和才干弱，反而引发过度免疫反响，导致气道炎症加剧。这次失利为后续疫苗研制敲响了安全警钟。

　　2023 年以来，三款 RSV 疫苗相继获批，标志着 RSV 防控进入新阶段，详细特色如下表所示：

　　晚年人疫苗：2023 年 5 月，GSK 的 Arexvy（含 AS01E 佐剂）成为首款获批的 RSV 疫苗，对 60 岁以上人群的重症下呼吸道感染维护效能达 94.1%；同月，辉瑞的 AbrysvO 获批，对重症的维护效能达 85.7%。2024 年 5 月，莫德纳的 mRESVIA 获批，选用 mRNA 技能，是仅有一款预充式打针器疫苗。

　　母体疫苗：2023 年 8 月，辉瑞的 AbrysvO 获批用于 32-36 周孕期孕妈妈，能为 6 个月以下婴儿供给维护，180 天内对重症下呼吸道感染的维护效能达 69.4%。而 GSK 的母体疫苗因临床试验中早产危险添加（疫苗组 6.8% vs 安慰剂组 4.9%），已停止研讨。

　　现在获批的 RSV 疫苗尚未在印度等中低收入国家获批，而这些区域正是婴幼儿 RSV 感染的重灾区。因而，新一代疫苗研制不只要霸占技能难题，还要统筹可及性。

　　减毒活疫苗：经过删去特定基因下降病毒毒性，但保存仿制才干，现在处于 I 期临床试验阶段，合适儿童接种。

　　嵌合疫苗：表达 RSV F 蛋白的重组副流感病毒疫苗（针对儿童）、表达 RSV N 蛋白的减毒牛分枝杆菌疫苗（针对晚年人）。

　　病毒载体疫苗：如强生的 Ad26.RSV.preF，选用仿制缺点型腺病毒 26 为载体，现在处于 III 期临床试验阶段，适用于晚年人和儿童。

　　亚单位/病毒样颗粒疫苗：多款候选疫苗处于 I、II 期临床试验，具有安全性高、免疫原性强的潜力。

　　关于中低收入国家，推行 RSV 防控需求加大公共卫生投入，将母体疫苗和儿童疫苗归入惯例免疫规划。一起，研讨证明获批疫苗可与流感疫苗联合接种，不影响免疫作用，这有助于进步疫苗覆盖率，削减就医次数，减轻家庭自付医疗费用的压力。

　　从 1966 年灭活疫苗的失利，到现在多款疫苗获批上市，RSV 疫苗研制走过了近 60 年的崎岖进程。尽管现在婴幼儿专用疫苗仍未面世，但母体疫苗和晚年人疫苗的打破已带来期望。未来，跟着新一代疫苗的研制推动和全球免疫规划的完善，咱们终将为每个家庭筑起抵挡 RSV 的 “健康防地”。作为家长和科普博主，我会继续注重 RSV 疫苗的最新发展，也期望咱们咱们注重这种常见的呼吸道病毒，科学做好防护～